由於馬其頓王國在第二次馬其頓戰爭中被羅馬擊敗,安條克三世認為這是向希臘擴張的好機會。從196開始,這兩股勢力逐漸在臺面下對峙,並試圖與許多希臘小勢力結盟,以擴大在希臘的影響力,最終引發了羅馬-敘利亞戰爭。
最終,戰爭完全由羅馬獲勝,安條克三世被迫簽署了《阿帕米亞和約》,該條約使塞琉西得將小亞細亞割讓給羅馬的盟友,進壹步確認了羅馬在希臘的霸權地位,並使羅馬成為地中海唯壹的壹流強國。
軍事沖突
在希臘登陸後,安條克三世希望其他希臘勢力能夠加入反羅馬聯盟。然而,作為回報,亞該亞同盟向他宣戰,甚至馬其頓的腓力五世也願意幫助羅馬,這使得希臘半島上最強大的國家馬其頓可能成為安提阿的對手。
盡管戰爭前期取得了壹些進展,但在安條克登陸希臘6個月後,羅馬完成了戰爭的初步準備,並派出兩支羅馬軍團前往希臘,繞過埃托利亞進入色薩利。與此同時,馬其頓軍隊也進入了色薩利,安條克三世希望在溫泉關抵抗羅馬軍隊。
然而,溫泉關戰役的結果使他的軍隊損失慘重,以至於安條克三世只能撤到小亞細亞,孤立的埃塞俄比亞聯盟只能在埃塞俄比亞戰爭後向羅馬投降。
盡管塞琉古在愛琴海擁有壹支強大的海軍,但羅馬在與帕加馬和羅德島的聯盟下組建了壹支龐大的艦隊,並在科爾特斯克戰役中擊敗了塞琉古海軍。
公元前191年,羅馬聯盟艦隊封鎖了小亞細亞沿岸的港口,安條克三世試圖重建自己的海軍,甚至派遣迦太基名將漢尼拔前往腓尼基建立艦隊,以阻止羅馬軍隊穿越愛琴海。他還希望在海戰中擊敗羅馬聯盟艦隊並驅散盟軍,然後逐個擊破他們。
與安條克的計劃壹樣,羅馬聯盟艦隊遭到了塞琉古艦隊的突襲,羅德島損失了大量船只,這使得帕加瑪王歐·梅尼斯二世派兵到北愛琴海支持軍隊的行動,留下羅馬和羅德島繼續在薩摩斯監視塞琉古艦隊,羅馬聯軍被分散了。
然而,漢尼拔的艦隊在前往達尼爾海峽的途中遭到了羅德島艦隊的攔截,最終在奧利米登戰役中戰敗。無奈之下,安條克三世只好將賭註壓在其余艦隊上,並在190年的米奧尼薩斯戰役中再次被擊敗。
在取得壹系列海戰勝利後,羅馬軍隊可以毫無顧忌地穿過達達尼爾海峽進入亞洲,安條克三世也集結了壹支龐大的軍隊來應對。盡管安條克打算接受戰前羅馬的條件以避免戰爭,但為時已晚。雙方在鎂伽西亞戰役中交戰,羅馬軍隊的指揮官是大西庇阿的弟弟盧基斯·科爾內利·烏斯,西庇阿的提圖斯。
盡管安條克三世成功地擊破了羅馬聯軍的左翼,但他自己的塞琉古軍隊的左翼卻被擊敗了,以至於中央步兵方陣遭到了盟軍的攻擊,塞琉古軍隊傷亡過半。安條克只能接受戰爭失敗的事實。此戰之後,盧基斯獲得了“征服亞洲”的稱號。