核苷(酸)類似物是最大壹類抗病毒藥物，也是最重要的抗病毒藥物。治療皰疹(HSV)的阿昔洛韋、治療艾滋病(HIV)的齊多夫定、治療乙肝(HBV)的恩替卡韋以及吉利德的明星丙肝藥(HCV)、史上最貴的藥丸索非布韋都屬於這壹類藥物。
核苷(酸)類似物是針對病毒聚合酶的。RNA病毒復制所需的RNA復制過程和逆轉錄病毒復制所需的逆轉錄過程在人類細胞中不會發生。所以病毒要想復制，就必須使用自己的聚合酶，比如RNA病毒的RNA復制酶(RdRp)和逆轉錄病毒的逆轉錄酶(RT)。核苷(酸)類似物通過選擇性抑制病毒聚合酶來防止病毒復制。
在解釋核苷(酸)類似物的原理之前，先介紹壹下什麽是核苷酸。核苷酸是核酸的基本單位，也就是DNA和RNA。它由磷酸、五糖和堿組成。如下圖所示，這是腺嘌呤脫氧核苷酸的結構。
其中只含有五碳糖和堿基的部分稱為核苷。核苷類似物和核苷酸類似物的區別將在後面提到。
核苷(酸)類似物是壹類結構經過修飾的核苷(酸)，通常在五碳糖上進行。比如齊多夫定是胸腺嘧啶脫氧核苷的修飾，拉米夫定是胞嘧啶脫氧核苷的修飾。下圖是它們和它們對應的核苷的對比。可以看出，它們的結構其實很相似，只是稍有改動。但是，不要小看這個小小的改裝，背後可能是幾十個人的努力和上億元的研發費用。