“落霞與孤鶩齊飛，秋水***長天壹色”。。。鄱陽湖，又稱彭澤，北起湖口，南達三陽，西起關城，東達波陽，南北相望三百余裏，對當時的朱元璋和陳友諒來說，可謂是浩瀚無邊。它上承贛、撫、信、饒、修五江之水，下通長江，由於南寬北窄，形狀象壹個巨大的葫蘆。毫無疑問，就地形而言這是壹個理想的戰場。
二十日，兩軍在康郎山（今江西鄱陽湖內）湖面遭遇。時陳軍巨艦聯結布陣，展開數十裏，“望之如山”，氣勢奪人。朱元璋針對其巨艦首尾連接，不利進退，將己方艦船分為20隊，每隊都配備大小火炮、火銃、火箭等火器，下令各隊接近敵艦時，先發火器，次用弓弩，靠近敵艦時再用短兵器進行格鬥。次日，雙方展開激戰。朱軍大將徐達身先士卒，率艦隊勇猛沖擊，擊敗陳軍前鋒，俞通海乘風發炮，焚毀陳軍20余艘艦船，陳軍被殺和淹死者甚眾。但朱軍傷亡也不少，尤其是朱元璋座艦擱淺被圍，險遭不測。戰鬥呈膠著狀態。從早晨至日暮，雙方鳴金收兵，戰鬥告壹段落，雙方互有傷亡，不分勝負。
二十二日，朱元璋親自率領水師出戰。但陳艦巨大，朱軍艦小不能仰攻，接連受挫。這時朱元璋及時采納了部將郭興建議，決定改用火攻破敵。黃昏時分湖面上吹起東北風，朱元璋選擇勇敢士兵駕駛7艘漁船，船上裝滿火藥柴薪，迫近敵艦，順風放火，風急火烈，迅速蔓延。壹時烈焰飛騰，湖水盡赤，轉瞬之間燒毀陳軍數百艘巨艦，陳軍死傷過半，陳友諒的兩個兄弟及大將陳普略均被燒死。朱元璋揮軍乘勢發起猛攻，又斃敵2000余人。二十三日，雙方又有交鋒，陳友諒瞅準朱元璋旗艦展開猛攻。朱元璋剛剛移往他艦，原艦便被陳軍擊碎。二十四日，俞通海等人率領6艦突入陳軍艦隊，勇敢馳騁，勢如遊龍，如入無人之境。朱軍士氣大振，發起猛烈攻擊。最後，陳軍不支敗退，遺棄的旗鼓器仗，浮蔽湖面。陳友諒只得收攏殘部，轉為防禦，不敢再戰。 當天晚上，朱元璋乘勝進扼左蠡（今江西都昌西北），控制江水上遊，陳友諒亦退保諸磯（今江西星子南）。兩軍相持3天，陳軍屢戰屢敗，形勢漸越不利。陳友諒兩員大將見大勢已去，於是投降了朱元璋，陳軍內部軍心動搖，力量更加削弱。陳友諒又氣又惱，下令把抓到的俘虜全部殺掉以泄憤。而朱元璋卻反其道而行之，將俘虜全部送還，並悼死醫傷，瓦解陳軍士氣，從而大得人心。陳軍內部分崩離析，士氣更加低落。朱元璋判斷陳軍可能突圍退入長江，乃移軍湖口，在長江南北兩岸設置木柵，置大舟火筏於江中，又派兵奪取蘄州、興國，控制長江上遊，堵敵歸路，待機殲敵。經過1個多月的對峙，陳友諒被困湖中，軍糧殆盡，計窮力竭。於是孤註壹擲，冒死突圍。
八月二十六日，由南湖嘴突圍，企圖進入長江退回武昌。行至湖口時，朱軍以舟師、火筏四面猛攻，陳軍無法前進，復走涇江，又遭傅友德伏兵阻擊，左沖右突，打不開生路，陳友諒中箭而死，軍隊潰敗，5萬余人投降。“友德操輕舟蕩其鋒，身被數創，戰益力，手殺數百人，復與諸將遨擊邀於涇江口，友諒敗死”。
至此，歷時三十六天的鄱陽湖之戰，以朱元璋的全面勝利，陳友諒的全面失敗而告終。朱元璋打敗了他壹生中最大的敵人，奠定了他問鼎天下的基礎。鄱陽湖之戰也作為中國歷史上最著名的戰役之壹而載入史冊。
自此之後，朱元璋平滅張士誠，1368年建立大明王朝，並北伐蒙元，“驅除胡虜，恢復中華，立綱陳紀，救濟斯民”，將野蠻的蒙古韃奴從新逐回漠北，中華大地從此進入了大明朝的新紀元！
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