秦始皇三十七年（前210} ，被稱為“千古壹帝”的秦始皇死於他第五次東巡途中。或許秦始皇註定是壹名歷史上的爭議頗多的人物，他的死如他的身世以及此雄才大略，同樣引起了後人的爭議。目前史學界有兩種截然不同的觀點，壹說死於疾病，壹說死於非命。 持第壹種觀點的人認為，關於秦始皇之死，《史記》記述很多，分別見於《秦始皇本紀》、《李斯列傳》、《蒙恬列傳》等處，死因已明，無可置疑。公元前218年，秦始皇東巡時遭人行刺，身後的壹輛副車被刺客用重錘砸得粉碎。隨後，又發現了刻有“始皇帝死而地分”的隕石和出言“今年祖龍死”的“仙人”。秦始皇很迷信，這些現象使他感到恐懼不安。為了消災避難，尋找長生不老藥，秦始皇聽從了壹名相蔔者的建議，準備第五次巡遊。然而由於壹路勞頓，秦始皇到平原津(今山東平原附近)就病倒了。趙高奉命寫遺書，給受命監軍河套的秦始皇長子扶蘇：“與喪命鹹陽而葬。”信還未發出，秦始皇就死在沙丘行宮(今河北邢臺市廣宗附近)。 有的學者認為，秦始皇自幼有疾，所以體質較弱。他為人又剛愎自用，事無巨細都要親自裁決；每日批閱文書壹百二十斤，工作極度勞累；加以巡遊中七月高溫，以上諸因素並發，促使他在途中病發身亡。至於他死於何病，有人認為他死於癲癇。癲癇發作壹般分四個時期：起初頭暈、胃部不適，繼爾突然意識喪失，隔肌痙攣，面色青紫、瞳孔散大、呼吸暫停，然後全身肌肉抽動、口吐白沫，最後數十分鐘才能清醒。郭沫若根據《史記·秦始皇本紀》記載“秦王為人蜂準，長目，鷙鳥膺，豺聲，少恩而虎狼心……”推測秦始皇幼時患有軟骨癥，時常患著支氣管炎，所以他長大後胸部和鷙鳥壹樣，聲音似豺狼，後來由於政務繁重，引發腦膜炎和癲癇等病癥。後來秦始皇渡黃河，癲癰病發作，後腦殼撞在青銅冰鑒上，加重了腦膜炎的病情，人處於昏迷狀態；當車趕到沙丘後第二天，趙高、李斯發覺秦始皇已死去多時。 持第二種觀點的人從幾篇有關秦始皇死亡情況的史書推敲，發現了可疑之處。這次出遊隨從人員主要有趙高、李斯、胡亥等人，上卿蒙毅也在隨行之列。蒙毅是蒙恬的親弟弟，扶蘇的親信，可是當秦始皇在途中病重時，蒙毅被遣返回邊關。從突然的人事變動來看，這似乎是趙高等人的計謀。因為蒙恬領兵30萬隨公子扶蘇駐防上郡，從秦始皇的身邊遣走蒙毅，也就是去掉了扶蘇的耳目；加之趙高曾被蒙毅治罪而判死刑，後因秦始皇赦免，趙高才恢復官爵，趙高從此對蒙毅恨之入骨，發誓要滅掉蒙氏壹族。趙高在秦始皇遣病重時遣走蒙毅，也為自己後來計謀的實施清掉了壹塊絆腳石。 秦始皇死後，趙高采取了說服胡亥威脅李斯的手法，三人經過壹番密謀，假造秦始皇發布詔書，由胡亥繼承皇位。同時，還以秦始皇的名義指責扶蘇為子不孝、蒙恬為臣不忠，讓他們自殺，不得違抗。在得到扶蘇自殺的確切消息後，胡亥、趙高、李斯這才命令車隊日夜兼程，迅速返回鹹陽。為了繼續欺騙臣民，車隊不敢捷徑回鹹陽，而是擺出繼續出巡的架勢，繞道回鹹陽。由於暑天高溫，秦始皇的屍體已經腐爛發臭。為遮人耳目，胡亥壹行命人買了許多魚裝在車上，迷惑大家。到了鹹陽後，胡亥繼位，是為秦二世，趙高任郎中令，李斯依舊做丞相，但是朝廷的大權實際上落到了趙高手中。趙高陰謀得逞以後，開始對身邊的人下毒手。他布下陷阱，把李斯逐步逼上死路，李斯發覺趙高陰謀後，就上書告發趙高。秦二世胡亥不僅偏袒趙高，並且將李斯治罪，最後將李斯腰斬於鹹陽。趙高升任丞相，由於他可以出入宮禁，特稱“中丞相”。