公元前336年夏天，亞歷山大的父親、古馬其頓國王腓力二世在女兒的婚禮上突然遇刺身亡，剛滿20歲的亞歷山大繼位。被腓力二世征服的希臘城邦和色雷斯、伊利裏亞的壹些部落趁機造反或宣布獨立。年輕的統帥亞歷山大首先帶領他的軍隊進入巴爾幹半島北部，征服了背叛他的伊利裏亞部落，並將色雷斯人擊退到多瑙河岸邊。此時，當年與馬其頓作戰的底比斯人盛傳亞歷山大被殺，借機掀起了反對馬其頓的軒然大波。亞歷山大知道底比斯是希臘城市中著名的大城邦。如果暴亂不被平息，後果將不堪設想。於是他決定殺雞儆猴，當機立斷，向南沖去，以迅雷不及掩耳之勢出人意料地出現在底比斯城下。底比斯不敢相信自己的眼睛，他們都慌了。底比斯被攻陷，變成壹堆瓦礫，除了少數與腓力二世或亞歷山大友好或過去贊助馬其頓的人，所有居民都被賣為奴隸。
亞歷山大達到了預期的目的，底比斯的毀滅真的為他人做出了榜樣。希臘各城邦紛紛向風低頭，表示臣服。然後雅典也投降了，乞求原諒。不久之後，所有的國家都統壹在亞歷山大的領導下，並承認亞歷山大為最高統帥。於是，亞歷山大可以無憂無慮地大展宏圖，組織遠征東方。
亞歷山大遠征波斯東部的借口是波斯人蹂躪了希臘聖地，並參與謀殺了腓力二世。據說亞歷山大在出征前，把自己所有的房地產收入、奴隸和牛群都送給了別人。當時壹個將軍很疑惑，問:“陛下，妳給自己留著什麽？”“希望！”亞歷山大幹脆地回答:“我把希望留給自己！它會給我帶來無盡的財富！”後來，懷著征服世界的願望，亞歷山大離開故土，踏上了漫長的旅程。
公元前334年春，亞歷山大渡過赫勒古海峽(即達達尼爾海峽)，開始了10年的十字軍東征。他用來開始遠征波斯帝國的軍隊由30000名步兵，5000名騎兵和160艘戰艦組成。波斯帝國擁有數十萬軍隊和400艘戰艦。而且波斯帝國的面積比馬其頓王國大50倍左右，更不用說埃及、巴比倫、腓尼基等遠東古老而富庶的國家，都被波斯征服並納入波斯版圖。盡管實力懸殊，但亞歷山大善於從本質上看問題。他知道波斯帝國雖然疆域遼闊，軍隊龐大，威望猶在，但已在衰落，內部四分五裂。皇帝大流士三世是壹個平庸和不明智的君主，意誌薄弱。而馬其頓王國氣勢如虹，勢不可擋。在壹舉渡過赫勒斯海峽的幫助下，亞歷山大用高昂的士氣壹舉突破了敵人的防線，首戰告捷，徹底摧毀了波斯人的士氣和抵抗的決心，開辟了向亞洲擴張的道路。許多城邦不戰而降，甚至把亞歷山大視為他們脫離波斯統治的救世主。
公元前333年秋，亞歷山大在伊蘇斯附近用他著名的馬其頓方陣打敗了大流士三世。
公元前331年春天，亞歷山大帶著4萬步兵和7000騎兵進軍美索不達米亞，在尼尼微附近的戈加米拉與波斯展開了最後壹場大規模決戰。經過精心準備，大流士三世有騎兵4萬，步兵1萬，刀輪戰車200輛，來自印度的戰象15頭。與亞歷山大的軍隊相比，具有絕對優勢。但是亞歷山大和大流士三世用他們的智慧又奇跡般地打敗了波斯皇帝。特別有意思的是，在兵力不足五萬的亞歷山大命令士兵臥薪嘗膽為即將到來的戰鬥做準備的同時，擁有百萬大軍的大流士三世卻讓士兵徹夜難眠，生怕夜襲。波斯士兵全副武裝，整夜提心吊膽，個個無精打采，毫無鬥誌。第二天，公元前331年10月1日淩晨，亞歷山大率領壹支精力充沛、士氣高昂的軍隊投入戰場，熟練地運用自己靈活的“馬其頓方陣”，終於擊敗了強大的對手。亞歷山大乘勝東進，占領了東方第壹大城市、古代東方文化中心巴比倫，並為自己加了壹個頭銜——“巴比倫之王、世界四海”。此後，亞歷山大從巴比倫領兵占領了波斯帝國的三個首都，即蘇薩、波斯波利斯和伊克巴爾·巴塔納。大流士三世逃到北方的大夏，被大夏總督拜索斯殺死，棄屍路邊。最終，亞歷山大在追趕的途中發現了他的屍體，並將其送回波斯波利斯，安葬在波斯皇帝的陵墓中。至此，古波斯帝國和阿切曼尼王朝滅亡。馬其頓軍隊征服了波斯的全部領土，壹個橫跨歐、亞、非三洲的亞歷山大帝國建立了。
公元前327年，亞歷山大率部從裏海以南向東，經過安息(帕提亞)、阿裏亞、德朗瓜納，越過興都庫什山脈，到達巴克特裏亞(夏)和粟特。325年前，他入侵印度，占領了印度河流域。他還試圖征服恒河流域，但經過多年的長途鬥爭，士兵們都筋疲力盡了。由於印度人民的頑強抵抗，瘧疾的感染和毒蛇的傷害，士兵們拒絕繼續前進，要求回家。亞歷山大不得不放棄東進計劃，於公元前325年7月從印度撤軍。
公元前324年，軍隊回到波斯和蘇薩，艦隊在底格裏斯河河口登陸，然後回到巴比倫，東進結束。
公元前323年，亞歷山大[1]在巴比倫發高燒去世。亞歷山大死前，深知人生的空虛。他戰鬥了十幾年，所向披靡，卻贏不了死亡。他命令他的手下在他死後在他的棺材兩側留下洞，並伸出雙手給後人看，即使他打了壹輩子仗，他也是空手而歸。
亞歷山大東征歷時10年，行程超過萬裏，從而毀滅了波斯帝國。西起巴爾幹半島和尼羅河，東至印度河，建立了壹個史無前例的亞歷山大帝國。在東侵的過程中，沿途建造了許多新城市，其中有幾座是以他的名字命名的。最著名的是埃及北部海岸的亞歷山大港，它已經發展成為今天埃及最大的海港。亞歷山大建立了巴比倫的首都，並計劃入侵阿拉伯。但在公元前323年，他死於熱病，以武力征服的龐大的亞歷山大帝國崩潰了。帝國被他的四位將軍瓜分，其中多利邁將軍統治埃及，南部是巴勒斯坦，西柳吉將軍統治敘利亞和東部的地中海。卡欣達將軍統治西部的馬其頓和希臘，盧西馬吉將軍統治北部的小亞細亞和土耳其。龐大的亞歷山大帝國就這樣淪陷了。
亞歷山大的遠征客觀上促進了東西方的文化交流。在蘇薩壹場盛大奢華的“婚禮”上，亞歷山大親自帶頭迎娶波斯國王大流士的女兒斯塔提拉。許多馬其頓將軍娶了波斯權貴的女兒，當天參加婚禮的夫婦多達654.38+10萬對。在婚禮上，亞歷山大鄭重宣布，與亞洲女性結婚的馬其頓人可以享有免稅的權利。他還親自向新娘和新郎贈送了許多禮物以示鼓勵。他命令30000名波斯男孩學習希臘和馬其頓的戰爭藝術。亞歷山大之後，希臘文化繼續在亞洲傳播。歷史學家將這種現象稱為希臘化文化，從亞歷山大到羅馬征服埃及的時期(前323-3年)稱為希臘化時代。
名言
山不向我走來，我就向它走去——亞歷山大大帝；
以天下為故鄉——亞歷山大大帝；
把財富給別人，把希望留給自己。她會給我帶來無盡的財富——亞歷山大大帝。