1949主持開國大典。
10月6日，中華人民共和國成立，他當選為中央人民政府主席。1950年6月，主持召開中共七屆三中全會，提出為國家財政經濟狀況的基本好轉而奮鬥的總任務。同年5438年6月+10月，迫於美軍入侵朝鮮民主主義人民共和國，威脅中國東北的形勢，以他為首的中共中央決定發動抗美援朝戰爭。1950年至1952年，在他的領導下，進行了土地改革、鎮壓反革命等民主改革，開展了反對貪汙、浪費、官僚主義的“三反”運動，反對賄賂、偷稅漏稅、盜竊國家財產、偷工減料、竊取經濟信息的“五反”運動。1953年，根據他的建議，中共中央宣布了黨在過渡時期的總路線，開始有系統地進行社會主義工業化和生產資料私有制的社會主義改造。1954年，第壹屆全國人民代表大會第壹次會議通過了他起草的《中華人民共和國憲法》。在這次會議上，他當選為中華人民共和國(PRC)第壹任主席，任職至1959。