於是呂不韋主動去拜訪異人，自稱說：“我能叫妳飛黃騰達。”異人當他是開玩笑，說：“妳自己發財還來不及，怎麽顧得上我呢？”呂不韋說：“妳不知道，只有使妳先發達了我才能發達。”異人聽出他話中有話，就請他坐下深談。
呂不韋說：“秦王老了，安國君做了太子。聽說安國君最寵愛華陽夫人，只有華陽夫人能立繼承人，但她又沒有兒子。妳兄弟二十多人，妳排行中間，又長期在外作人質，關系疏遠。壹旦大王去世，安國君做了秦王，妳哪有機會去爭做太子呢？”
異人說：“是啊!可我又有什麽辦法呢？”呂不韋說：“妳客居此地：，景況不好，沒有孝敬長輩結攣賓客的力量。我盡管不富裕，但可以拿出‘千金’去西遊秦國，活動安國君和華陽夫人立妳為繼承人。”異人昕了喜出望外，當即向呂不韋叩頭稱謝，並表示如果這個計策能實現，“壹定把秦國分壹半給妳，與妳***同治理。”兩人談妥後，呂不韋先送“五百金”給異人，讓他廣結賓客，再甩“五百金”買了壹批“奇物玩好”，自己帶到鹹陽，走華陽夫人姐姐的門路。他把這批寶物送給華陽夫人，又說了壹通異人在趙如何賢明，日夜思念太子和夫人。夫人聽了大喜，也對異人產生了很好的印象。
呂不韋看到時機成熟，就讓華陽夫人的姐姐去說動夫人。這套說辭經過呂不韋指點，針對華陽夫人的心病，說得入情入理。其大意是這樣的：“女人靠美貌得到寵愛，年老色衰就會失寵。只有乘受寵時，確立自己的兒子作王位繼承人，這樣丈夫去世之後，自己才不會失勢。現在夫人沒有親生兒子，就應當及早在公子中物色壹個，推舉為繼承人。現在異人主動來依附夫人，如果及時提拔他為繼承人，他自然感激不盡，夫人在秦國的地位便永遠不會動搖了。”
華陽夫人被說動了，就在安國君耳邊吹風，說異人如何賢德，壹定要立他為繼承人。安國君終於同意，刻玉符起誓，確定異人為繼承人。他們不斷送錢財給異人，並聘請呂不韋做異人的師傅。異人回到秦國去見華陽夫人時，呂不韋知道這位夫人原籍楚國，就叫異人穿楚服進見。夫人見了非常高興，當場叫他改名為子楚。呂不韋在邯鄲娶了壹個美貌的歌舞姬，異人見了很眼熱，求不韋割愛，呂不韋也答應了。秦昭王四十八年(前259年)正月，這個女人生了個兒子，取名叫政，這就是後來的秦始皇。秦孝文王元年(前250年)安國君即位為秦孝文王，但登上寶座剛三天就去世了。異人繼位，是為秦莊襄王。按照原來的約定，就讓呂不韋任相邦，這樣秦國的大權開始操在呂不韋手中了。
呂不韋這次政治投機，主觀動機是為了追逐巨額贏利，求得傳之後世的寵幸。也是為了在政治上有壹番作為。但從其客觀效果來看，對穩定秦國的政局是有重要意義的。秦國歷史上曾多次出現過國君去世，諸子爭奪王位的內亂。秦孝文王過早去世，給秦國政局帶來危機，由於及早確立子楚為王位繼承人，才使秦國政權順利轉移到華陽太後、子楚、呂不韋手中，避免了內亂。子楚即位後三年又死了，繼位的太子政僅十三歲。五年之間，秦國三易其主，現幼主新立，如果處置不當，還會出現動亂。在這緊要關頭，呂不韋再次出任相邦。秦莊襄王三年(前247年)，他以三朝元老和“仲父”的身分，輔孤理政，再次穩定了秦國的政局。經幾代人的努力，此時秦國已是戰國七雄中最強的國家，由秦來完成統壹已是大勢所趨。這樣秦國的政局穩定與否，就會關系到統壹中國時間表的前後推移。面臨這樣的歷史條件，呂不韋又作出了正確的抉擇。他穩定國內後，就把完成統壹大業作為自己的首要任務，他自稱“仲父”的用意就在此。春秋初期齊桓公用管仲輔佐，成就霸業，齊桓給管仲的尊號就是，“仲父”。呂不韋是要秦王政象齊桓公對待管仲那樣尊重他，他就可以幫助秦王政去完成統壹的歷史使命了。
秦孝文王二年(前；249年)，莊襄王即位，呂不韋為相邦，封“文信侯”，從這時到韓王安元年(前238年)秦王贏政二十二歲親政以前，秦國的軍政大權就壹直握在呂不韋手中。在這十二年中呂不韋為推行秦國統壹全國的大業制訂了政策，采取了有力措施：
在政治上呂不韋主要作了兩方面的事：壹是註意起用老臣宿將，調整好統治集團內部關系，以穩定國內的統治秩序；二是註意發現、薦舉人才，讓這些人才在統壹大業中發揮作用。呂不韋是壹個有見識的政治家，任相之初，“委國事大臣”，自己並不獨攬大權。他註意起用昭王以來的壹些老臣宿將。如老臣燕人蔡澤，曾因受人攻擊，早已被迫告老稱病。秦王政即位後，呂不韋又請他出山，參於朝政。後請他出使燕國，促成了秦燕連橫。王齔、蒙騖這些昭王時的名將，呂不韋也繼續委以重任，使他們在兼並戰爭中發揮了重要作用。
呂不韋認為對人才委以重任後就要賞罰嚴明。賞罰要不憑關系親疏、個人好惡，而要考其實績，做到因功授爵，賞罰必當。盡管在事實上他不可能真正做到事事賞罰嚴明，但提出這些主張，對整頓秦國吏治，加強國力是起了作用的。
總起來看，呂不韋作為戰國後期由分裂走向統壹這壹歷史轉變時期的封建地主階級政治家和思想家，他的歷史地位和歷史功績是不容抹殺的。他兩任秦國相邦，主持朝政，在政治、經濟、軍事、思想方面為秦統壹準備了有利條件，打下了基礎。他主持編寫的《呂氏春秋》為封建大壹統的理．論作了新的探索。盡管他和秦始皇政見有所不同，．又發生了激烈的權力沖突，但是事實說明秦始皇的統壹與呂不韋的功業有不可分割的聯系。呂不韋作為壹名由商人躍上政治舞臺的封建地主階級政治家，固然表現了唯利是圖、貪求權勢的階級歷史局限性。但總其壹生，他對秦統壹事業的貢獻是巨大的，他不愧為中國古代傑出的政治家、思想家。