1253年歸鄉訪親，登清澄山面對旭日，高唱南無妙法蓮華經（Nam-Myoho-Renge-Kyo）10遍，後世遂以此日為日蓮宗開宗之日（1253年4月28日）。旋於清澄山寺大開法席，依《法華經》反對凈、禪、密、律諸宗。提出四句格言：“念佛進無間地獄，禪宗是天魔，真言宗導致亡國，律宗是國賊。”引起各宗的反對，為領主東條景信所迫害；遂避往鐮倉結草庵，日夜誦讀《法華經》，並時到街頭高唱《法華經》題目，贊其功德，向來往男女傳教。1260年，將所著《立正安國論》上之幕府，以立正為因，安國為果，立正就是信仰《法華經》。要求禁止凈、禪諸宗，專奉法華信仰，大觸北條時賴之怒，以誑惑罪發配到伊豆（在今靜岡）之東。兩年後被赦回鐮倉，仍批判諸宗如故。後又被幕府逮捕，發配佐渡（在今新）。他在此為諸弟子撰《開目鈔》、《觀心本尊鈔》等，闡明宗義，采取闡述“折伏門”的態度。三年後被赦回鐮倉。不久至甲斐（今山梨）身延山建草庵，為弘布《法華經》道場，上人圓寂後，其門下的日昭、日朗、日興、日向、日頂、日持（六老僧）葬其遺骸於身延山，建立久遠寺，即今日日蓮宗的總本山。大正天皇追謚立正大師號。日蓮著有《觀心本尊抄》、《開目抄》、《撰時鈔》、《立正安國論》、《報恩抄》等文。