白人球員，年齡偏大，身體素質壹般，防守偏弱，相信就連當時選擇吉諾比利的馬刺隊都不會太看好他的未來。所以在選中之後，進攻雙方溝通之後吉諾比利重新返回意大利聯賽磨練，直到吉諾比利2次率隊奪取意大利聯賽冠軍並且當選MVP，並在2001年獲得歐洲聯賽冠軍當選歐洲籃球聯賽MVP的時候，2002年馬刺召其入隊。
02-03賽季作為新秀的吉諾比利代表馬刺出戰69場比賽，其中64場替補，場均出場20.7分鐘，可以得到7.6分2.3籃板2助攻1.4搶斷，投籃命中率44.7%，三分命中率36.9%，作為壹名二輪末位秀這樣的表現卻是不錯，也因此入選了最佳新秀陣容第二陣容。本賽季吉諾比利也有幸體驗了NBA的季後賽以及總決賽的滋味，本賽季馬刺壹路殺到總決賽最終4:2擊敗籃網獲得總冠軍。6場總決賽吉諾比利場均8.7分4.5籃板2助攻2.2搶斷，表現也還不錯。
2004年奧運會賽場上，半決賽吉諾比利領銜的阿根廷隊，遇到了鄧肯艾弗森領銜的“夢六隊”，吉諾比利獨得29分，以89-81擊敗巨星雲集的“夢六隊”。總決賽阿根廷擊敗意大利獲得奧運會男籃冠軍，吉諾比利當選MVP。要知道這是美國男籃自1992年以來，首次在丟掉奧運金牌，而吉諾比利真是那個罪魁禍首。這也讓次年馬刺奪冠發揮至關作用的吉諾比利落選FMVP埋下了伏筆。
04-05賽季吉諾比利已經坐穩馬刺首發位置，場均不足30分鐘的出場時間裏能貢獻16分4.4籃板3.9助攻。吉諾比利也入選了全明星。這個時候的吉諾比利已經完全展現出歐洲聯賽MVP的真正實力，不過體力限制了他的出場時間。吉諾比利打球的風格可以用壹句話概括：“進攻的時候三個人拉不住，防守的時候壹碰就倒”。吉諾比利的突破堪稱是最難防守的突破之壹，其詭異的歐洲步上籃被球迷冠以“蛇形突破”的稱號。
這壹年的馬刺常規賽取得59勝23負西部第二的成績，並且壹路殺進了總決賽，總決賽的對手是去年剛拿下冠軍的那支有著恐怖的防守能力的活塞。這壹輪系列賽堪稱是 歷史 上防守強度最大的比賽之壹。活塞很好的限制住了鄧肯，也防住了帕克，但唯獨沒法按住吉諾比利。7場總決賽吉諾比利場均出場36分鐘，貢獻18.7分5.5籃板4助攻，投籃命中率高達49.4%，三分命中率38.7%。其中第七場比賽全場13投8中拿下了23分，第四節是拿到了11分。
按照小球時代的籃球比分來看，吉諾比利場均18.7分自然不值得壹提。但是要知道這壹輪比賽雙方加起來只有壹次比賽破百的比賽，第四場比賽活塞得到102分。更多的時候就是七八十分，最低的時候活塞首場比賽僅得到69分。最終當選FMVP的鄧肯場均也只有20.6分14.1籃板2.1蓋帽的數據。在活塞強悍的防守下，穩如石佛都只有41.9%的命中率，吉諾比利接近50%的投籃命中率可謂恐怖之極。可以說這壹年吉諾比利沒能當選FMVP是最大的遺憾。
06-07賽季過半，波波維奇做了壹件後來自己都覺得不可思議的事情，讓吉諾比利改打替補，吉諾比利也欣然同意。就這樣史上最偉大的第六人之壹在馬刺誕生。除了10-11賽季因為特殊原因吉諾比利打了壹個賽季的首發，其余時刻打得依舊是第六人的位置，職業生涯1057場比賽替補出場707場，替補出場率高達67%。而吉諾比利也在07-08賽季當選了最佳第六人，同時還入選了最佳陣容三陣。在馬刺效力的16年，與鄧肯、帕克組成了 歷史 最佳組合之壹的GDP組合，這個組合為馬刺奪得4座冠軍獎杯。
吉諾比利是馬刺唯壹壹個得到波波維奇許可，可以遊離於馬刺戰術以外的人，可以根據球場上的狀況自行決定該怎麽打。曾在13年馬刺與勇士半決賽中，吉諾比利3分絕殺之後，波波維奇說道，“他的第壹個三分球讓我想將他交易走，第二個遠投則讓我想為他做早餐。我沒法和他討論出手時機的問題，因為他會堅稱自己就是這麽打球的，我已經很久不管他了，他有自己的打球方式，既然效果不錯，那我就任他發揮。”可見波波維奇對吉諾比利有多寵愛。
2018年8月28日，41歲的吉諾比利宣布退役，要知道上賽季也就是17-18賽季，吉諾比利代表馬刺出戰的60場比賽，場均出場時間不足20分鐘，依舊可以貢獻8.9分2.2籃板2助攻，得分效率依舊不不錯。不過這樣也好，傳奇終有落幕時，從替補開始也從替補結束。2019年3月29日在與騎士比賽結束後，馬刺退役了吉諾比利的20號球衣，成為馬刺隊史上第九位獲此殊榮的球員。