德帕爾馬在進入電影界之前是學物理的，高中時獲得過當地科技博覽會的大獎。他的設計項目是“用模擬計算機解微分方程”(這位科學天才的年輕經歷，見電影《剃刀邊緣》)。進入哥倫比亞大學後，德帕爾馬開始拍攝壹些業余短片(多為諷刺劇)。其中1962拍攝的《沃坦的覺醒》為他贏得了獎學金，使他得以進入薩拉勞倫斯大學深造，師從戲劇導演威爾夫·德裏奇。
從1962到1964，德帕爾馬拍攝了第壹部故事片《喜宴》，但直到1969才上映。裏面有兩個主角，壹個是莎拉勞倫斯大學的學生吉爾·克萊伯格，另壹個是第壹次出現在銀幕上的布魯克林男孩，自稱鮑比·丹尼洛。那就是未來著名的勞勃·狄·尼諾。
《姐妹》是德帕爾馬模仿希區柯克的開始。在影片中，他開始使用分屏技術，這成為他風格的標誌性元素之壹，並展示了他對情節結構和敘事節奏把握的高超能力。1976拍攝的《魔女嘉莉》是迄今為止斯蒂芬·金小說改編最成功的作品，也是恐怖電影的經典之作。充滿了創造性的震撼和恐懼又不失壹些幽默，在全世界掀起了壹股熱潮，著名的噩夢結局被後人多次模仿。
疤面大盜(1983)以巴洛克風格和更加暴力的呈現方式更新了30年代強盜片的經典模式。德帕爾馬80年代的代表作還有《不自私》、《戰爭傷亡》等。在前者，對《敖德薩臺階》的致敬成為批評家們的熱門話題。
《卡裏托之路》或許是德帕爾馬90年代的最後壹部作品，廣受好評。他無疑進入了好萊塢最值得信賴的壹流導演的行列，這使他能夠獲得大量的機會，但自由發揮的空間並不多。《碟中諜》的票房大賣，顯示了德帕瑪在操作該類型電影上的嫻熟技巧，而《蛇眼》則多少註入了壹種商業公約個性化寫作的嘗試，但結果卻是兩敗俱傷。
2000年，科幻電影《火星任務》成了壹個真正的笑話。除了他的視覺創意，這些花裏胡哨、空洞無物的娛樂片壹再拉低觀眾對他的期待，明顯損害了他的水平。
2006年，老頭終於回歸，重拾他最擅長的黑色題材，拍攝了由真實案例改編的犯罪題材電影《黑色大麗花》，讓粉絲們看到了德帕爾馬回來了。
2007年，德帕爾馬收集整理了大量美國士兵在美伊沖突中的經歷。這次他聚焦伊拉克戰爭，拍攝了壹部關於參加伊拉克戰爭的美國士兵的故事《摘抄與修改》，可謂勇氣可嘉。憑借這部電影，德帕爾馬獲得了第64屆威尼斯電影節最佳導演銀獅獎和未來數字電影獎。
布萊恩·德·帕爾馬可能是新好萊塢導演中涉及電影類型最多的壹個。在這些年的電影生涯中，他不斷變換風格和題材，在喜劇片、恐怖片、警匪片、動作片、科幻片中進行嘗試和探索。似乎電影類型本身就是他的研究對象，他特別喜歡對那些經典的戲仿和修改。他對類型片的嫻熟操控，更容易獲得娛樂片的親和力。他善於將視覺表達與高度控制的恐怖感相結合，在荒誕的故事中表現出道德的曖昧和誘人的黑暗墮落的情操，而他對惡心場景的不願意回避甚至狂熱，不斷挑戰著觀眾的接受極限。
1970“嗨，媽媽！也是壹部反體制的隨波逐流的喜劇，但他很快意識到這種叛逆的趨勢很快就會過去，於是開始效仿希區柯克在1973拍攝《怪胎案》，這也是德帕爾馬在7部獨立電影之後的首次成功。影片的主題頗具爭議:連體嬰兒長大後的心理陰影。它的構思來源於導演早年在壹本俄羅斯科學雜誌上看到的壹個真實案例。影片利用了分屏技術(得益於60年代末大獎和波士頓殺人犯的流行)，不僅改變了寫作方式，還邀請了希區柯克的禦用作曲家伯納德·赫爾曼作曲。這不僅表現出壹種致敬感，也讓觀眾聯想到希區柯克電影《愛德華醫生》和《驚魂記》等配樂刺耳的電影，為電影創造了熟悉的流派。此後，德帕爾馬逐漸建立了未來的標簽特征(如偷窺)。
1974的《天之幻影》改編自同名小說。直到1999，經典的《歌劇院魅影》大概有不下四個電影版本，而這個版本的德帕爾馬應該算是最離奇最耀眼最顛覆的了。1976的《浪漫》再次對希區柯克下手(包括配樂)，對前輩的“致敬”在本片中達到了頂峰。電影其實是《迷魂記》的翻拍，但據說當時時尚界的希區柯克根本不買賬。也是在這部電影中，德帕爾馬開始創作他曾經嘗試過的360度掃描鏡頭。《魔女嘉莉》開創了壹種新的關於擁有超能力兒童的恐怖電影體裁，是德帕爾馬當時最成功的電影(也是迄今改編斯蒂芬·金小說的成功範例之壹)，場景震撼，寓意深刻。後來好萊塢也翻拍了幾部類似的青春校園恐怖片，但境界並不輝煌。除了繼續使用副圖，德帕爾馬還有壹個獨特的標誌:以假亂真的噩夢結局。另外，值得壹提的是，影片中有壹個卑鄙的人策劃了復仇，得到了觀眾的關註。他是約翰·特拉沃爾塔，未來將步入巨星行列；飾演ChrisHargenson的Nancy allen三年後與Depalma結婚。他們的婚姻持續了四年。他們1983分手後，南希·艾倫只在《機械戰警》等幾部電影中短暫出現過。
1979期間，德帕爾馬暫時停止了備受矚目的好萊塢導演工作，回到母校莎拉勞倫斯大學教授博士課程。這段經歷後來被拍成了壹部老生常談的“家庭電影”，由柯克·道格拉斯和他當時的妻子南希·艾倫主演。
1980年，德帕爾馬給前輩《驚魂記》做了手術，拍攝了充滿暴力和色情的《剃刀邊緣》。噩夢般的結局在影片中再次出現，邁克爾·凱恩(michael caine)在片中飾演壹個人格分裂的雙性戀心理醫生，仍然讓人感到恐懼。影片大膽借用了《驚魂記》中的洗手間場景，但真正發生命案的地方是在電梯裏。這部電影引起了影評人的極端反應，更加堅定了他“得寸進尺”的野心，於是我們在1981看到了《兇線》，在1984看到了《替身殺手》。前者是壹個偏執的陰謀，約翰·特拉沃爾塔扮演了壹個無意中記錄了政治謀殺的電影記錄者。後者是色情行業的驚悚片，壹個女人被鉆到地板上。
1983年，他翻拍了霍華德·霍克斯的經典警匪片《疤面煞星》，但當時背景換成了邁阿密，阿爾·帕西諾在片中飾演壹個粗俗的古巴英雄。這部電影標誌著壹個全新的開始。德帕爾馬開始進入“犯罪片”階段，隨後是1986的黑幫喜劇《聰明的家夥》。《疤面煞星》的編劇是當時還沈浸在毒品中的奧利弗·斯通。環球影業投入了大量資金，德帕爾馬試圖有所突破。但由於部分片段過於血腥(比如蒙大拿的朋友被鋸死)，都被列為X級四次。最後不得不召開20名高官參加的聽證會，17票對3票通過為R級。原本被認為會引來差評的《疤面煞星》上映後，引起了無數年輕人和商人的罵聲。直到今天，電影的臺詞還在影響著“幫派說唱”和嘻哈文化。
1984年，德帕爾馬執導了布魯斯·普林斯廷的mtv《黑暗中的舞蹈》。同年《替換殺手》出來的時候，德帕爾馬還在重復著自己，血腥，慢動作，震撼，赫爾曼式的配樂，意想不到的人物，扭曲的結局。
正當他的導演生涯陷入商業低谷的時候，德·帕爾馬導演了1987非常成功的《不偏不倚》。這個發生在禁酒令期間的道德故事也讓凱文·科斯特納。影片塑造了無數經典場景，人物性格鮮明，善惡張力十足。德尼羅飾演的歹徒，安迪·加西亞飾演的少年偵探，肖恩康納利飾演的冷靜睿智的男人，都給影迷留下了深刻的印象。
接下來，德·帕爾馬在1989的《越戰創傷》中描述了另壹種暴力，主要講述了壹群美國士兵對壹名越南婦女的非人虐待，票房慘敗。
1990《夜行人》是根據湯姆·沃爾夫的通俗小說改編的壹部非常生硬笨拙的作品。影片中，彼得·弗勞雷(布魯斯·威利斯飾演)是壹名記者兼作家，他引出了壹個“贏得了世界卻失去了靈魂的男人”。這個人就是貪婪的華爾街證券商謝爾曼·麥考伊(湯姆·漢克斯飾演)，壹個自稱宇宙主宰的種族偏執狂，用自己的車撞死黑人青年。
由於電影的失敗，德帕爾馬再次急需鹹魚翻身。所以他回到了他熟悉的老路。1992年，他第三次與老搭檔約翰·裏斯加德合作，拍攝了《RaisingCain》，這是壹部回歸血腥風格的恐怖片。在這部電影中，德帕爾馬的最愛之壹JohnLithgow充分發揮了他狂野黑暗的激情。
1993年，德帕爾馬和阿爾·帕西諾再次聯手制作《情人的黎明》，迅速獲得多年的廣泛好評。毫無疑問，這部電影是德帕爾馬導演生涯中最具代表性的作品，被法國電影手冊評為90年代最佳影片。原小說作者EdwinTorres是紐約最高法院法官，故事取材於真實事件。不難看出，《情人的黎明》和《疤面煞星》其實是壹枚硬幣的兩面。兩部都講述了外國移民的悲慘故事。他們是被光明和黑暗撕成兩半的歹徒。壹個是來邁阿密淘金的古巴人，另壹個是想逃離紐約的波多黎各人。壹個陷在裏面，壹個被沖走，壹個粗糙，壹個溫熱，壹個自毀。
1996年，德帕爾馬由電視劇改編的超級大片《碟中諜》獲得了傲人的口碑和票房，被無數影迷奉為最佳娛樂。雖然故事發生在網絡時代的特勤局，但是德帕爾馬營造的陰暗潮濕的氛圍卻讓人想起了夏洛克·福爾摩斯經常出沒的霧都倫敦。影片中的許多細節充分體現了德帕爾馬在布局文章時的縝密思考，尤其是伊森·亨特潛入中情局總部從天而降竊取特工名單的空中舞蹈，更是將德帕爾馬引以為傲的構建戲劇張力的努力推向了極致。
1998年，德帕爾馬發行了《蛇眼》，故事圍繞壹場政治暗殺展開。從壹開始就吊起了觀眾的胃口，但沒想到，影片的後半部分變得平庸，最後觀眾被嚴重拋下。其心理預期無法滿足的巨大落差簡直讓觀眾捶胸頓足，是徹頭徹尾的失敗。德·帕爾馬把這部電影變成了壹部典型的特技電影(當然，這是他的永恒激情)。比如開場20分鐘的連續跟進鏡頭，我們跟著尼古拉斯·凱奇進了大西洋城的賭場，盡全力安排場面，技術上可以說是有點面子。
在2000年的科幻驚悚片《火星任務》中，這壹次他把地球上的恐怖和暴力搬到了太陽系。這部電影可以算是對庫布裏克《2001太空漫遊》的致敬。類似的電影(比如《地球生命的起源》)有壹些新意，票房收入也很可觀。但是，總體來說並不是壹部優秀的作品。或許是因為拍攝周期前後只有壹年，攝制組大部分時間都要往返於工業之光、魔法等特效工作室，從而忽略了劇本中的不足。
2002年，德帕爾馬的新片《蕩婦》問世。男女主角分別是安東尼奧·班德拉斯和法國超模麗貝卡·羅米恩-斯塔莫斯。故事發生在巴黎，也是壹部關於身份和過去的懸疑片。不出所料，少數死忠粉絲的贊還在喊著罵著。