《壹把美元2》的英雄亞瑟·摩根在遊戲倒數第二章的最後壹個任務中死亡。在接下來的兩章結尾，玩家操縱亞瑟救下的約翰繼續遊戲。
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在遊戲中，玩家可以使用主角的特殊技能“死亡之眼”，它可以在戰鬥過程中暫時減慢時間，並自動標記玩家正在瞄準的敵人位置進行高速射擊。只有當他到達壹個特定的任務時，他才能手動標記敵人的位置。
死亡之眼會隨著遊戲的進展升級。屆時，當玩家開啟死亡之眼時，敵人的致命弱點，如心、腦、肺等都會以紅色顯示。死亡之眼會隨著使用時間逐漸消耗，玩家可以在戰鬥中通過補給或者補充快速補充。