2009年5月13日，潘粵明在福建屏南拍攝電影《為妳而來》時發生車禍，造成肺部受擠壓破裂，壹度被下病危通知，經過幾個月的休養，傷勢痊愈並重新開始工作 。9月，為電影《阿童木》中搞笑形象的家居機器人奧倫配音 。10月末，首次挑戰喜劇電影，在《花田囍事2010》中飾演壹位暴力書生，與幾位老資歷的香港電影人同臺飆戲 。
2010年4月，在車禍後接拍了首部電視劇《盤龍臥虎高山頂》，在劇中與劉濤再度合作 。同年攜手董潔出演《新萍蹤俠影》 ，並***同參演《建黨偉業》 。
2011年，嘗試從“小生”向“硬漢”轉型，在《帝國秘符》的拍攝中壹改往日的文雅形象 。
2013年，潘粵明壹連接拍了三位導演的電影處女作：《大嘴巴子》、《脫軌時代》和《怒放之青春再見》，於同年成立了自己的工作室 。2014年3月7日，與張靜初、吳克羣、朱珠主演的電影《脫軌時代》在中國上映，飾演劉光芒 。
2015年，出演話劇《只因單身在壹起》，這是潘粵明是首次出演話劇。[16]同年，參演電影《探靈檔案》，電影中所飾演的是“變態老師”。 純愛輕喜劇電影《在北極說愛妳》正式公布男壹號將由實力影星潘粵明出演[29]。12月18日，作為嘉賓出席了第十五屆電影頻道出品電影百合獎頒獎典禮。
2015年，參演電影《探靈檔案》，電影中所飾演的是“變態老師”。 純愛輕喜劇電影《在北極說愛妳》正式公布男壹號將由實力影星潘粵明出演 。12月18日，作為嘉賓出席了第十五屆電影頻道出品電影百合獎頒獎典禮。
2016年，參演電視劇《多少愛，可以重來》，飾演文輝； 同年參演電視劇《我們的少年時代》，飾演班小松爸爸。
2017年8月30日，懸疑罪案網劇《白夜追兇》在優酷播出，潘粵明在劇中壹人分飾壹對性格完全相反的雙胞胎。