脂肪肝治愈後，多年後會癌變嗎？

雖然非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發病具有隱蔽性，但最終可能發展為肝硬化甚至肝細胞癌。近日，《柳葉刀》發表了壹篇關於NAFLD的綜述文章，詳細介紹了其流行病學、疾病自然史以及現有診療方法和管理理念的最新進展。在今天的內容中，我們將重點關註na 8 edce 1578 e57 a 93174d 5812d 36 _ r.jpg "/>截圖來源:《柳葉刀》脂肪肝疾病總結指出，NAFLD的主要病因是營養過剩，營養過剩會導致脂肪異常堆積。在這種情況下，就會形成胰島素抵抗的促炎狀態，導致脂解異常，新脂質的產生不斷增加，而脂肪酸向肝臟的傳遞卻不會變慢。久而久之，肝臟的代謝能力就會不堪重負。脂質代謝失衡會導致細胞應激、炎癥體激活和雕亡細胞死亡，繼而出現炎癥刺激、組織再生和纖維化。NAFLD的發病機制受許多代謝、遺傳和微生物相關因素的影響。例如，遺傳差異可以影響約20%-70%的疾病風險，PNPLA3基因是最明確的與NAFLD易感性相關的遺傳變異。這些基因變異也可能影響NAFLD疾病，如冠狀動脈疾病和肥胖。其他研究表明，NAFLD患者腸道菌群的組成發生了變化。疾病惡化的速度有多快，風險有多高？需要明確的是，NAFLD包括壹系列的疾病過程:從非酒精性單純性肝脂肪變性(NAFL)到逐漸引起肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，最終可能發展為肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。& ltimg src = "/v2-f0bfe 1914984 BCF 73 aab 2 e 22 C2 b 71760 _ b . jpg " data-size = " normal " data-raw width = " 1080 " data-raw height = " 605 " data-default-watermark-src = "/v2-b78 f 67 b 3014 D2 f09f 14▲NAFLD的疾病譜:NAFL-NASH-代償性肝硬化-失代償性肝硬化。NASH和肝硬化可進展為肝細胞癌。*纖維化消退。(圖片來源:參考文獻[1])匹配肝活檢樣本的研究為疾病進展率提供了重要數據。雖然纖維化可能發生在非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎階段，但在非酒精性脂肪性肝炎患者中進展更快，這可能是由壞死性壞死性炎癥引起的。匹配肝活檢樣本的薈萃分析顯示，對於NASH患者，平均7.1年的纖維化分期會加重壹個等級(從0期[無纖維化]到4期[肝硬化])；對於NAFL患者，纖維化分期的每壹步平均需要14.3年。NAFLD的自然發展是可逆的，疾病的三個階段，從na FLL到NASH再到代償性肝硬化，纖維化進展的程度可以雙向變化。然而，纖維化，尤其是晚期纖維化(3-4期)，將是肝臟相關結果惡化和總死亡率增加的關鍵預後指標。壹項對4428例NAFLD患者的薈萃分析顯示，4期纖維化(肝硬化)患者的全因死亡率是無纖維化患者的3.42倍，肝臟相關死亡率是無纖維化患者的11.13倍。從代償性肝硬化到失代償性疾病(如腹水、肝性腦病或胃食管靜脈曲張出血)，伴有門靜脈高壓或肝衰竭，這種進展的年發生率約為3%-4%。肝硬化也是肝細胞癌發展的最大危險因素。NASH肝硬化患者肝細胞癌年發病率為10.6 class = " content _ Image " width = " 404 "/>圖片來源:123RF需要註意的是，NAFLD患者在幾十年後甚至發展為肝硬化後才被確診的情況並不少見。通常很難識別NAFLD，除非患者有門靜脈高壓(如脾腫大和血小板減少)或肝臟相關並發癥的證據。此外，NASH和纖維化通常具有相同的發展趨勢，但在肝硬化階段，脂肪變性或HASH的獨特特征將不再明顯。因此，大多數隱源性肝硬化(原因不明的肝硬化)患者，如果有代謝性疾病，沒有其他已知的肝臟疾病，實際上可能患有NASH，只是臨床特征不再明顯。由於其高患病率，NAFLD已成為終末期肝病的第二大原因。在美國，NAFLD也是等待肝移植的成人中原發性肝癌的第二大常見原因。在歐洲，NAFLD現在占每年移植原因的8.4%。疾病的自然史和模型研究也表明，由於NAFLD而患晚期肝病和肝細胞癌的患者總數在增加，NAFLD在所有這些疾病中所占的比例也在增加。加速病情發展的危險因素在大多數患者中，肝病是穩定的或緩慢進展的，不會很快導致肝硬化或肝相關死亡。但是，少數患者會發展為晚期肝纖維化，並可能發展為晚期肝病和肝細胞癌。不同患者的疾病進展率和臨床結局是不同的，這可能是由於驅動疾病發展的因素不同。比如並發癥會加速病情的進展。文章特別指出，二型糖尿病與晚期纖維化有關，與肝硬化相關的並發癥以及死於肝病的風險增加了兩倍以上。肥胖(身體質量指數>；30kg/m2)、血脂異常(低HDL-C和高甘油三酯)和高血壓也與嚴重肝病風險增加有關，盡管影響小於二型糖尿病。此外，胰島素抵抗和垂體功能障礙也是危險因素。60歲以上的NAFLD患者也比年輕患者有更高的晚期纖維化風險。從生活習慣來看，攝入果糖、膽固醇和酒精也會促進疾病的進展，而運動和咖啡則有保護作用。此外，有些基因也會影響疾病的發展。PNPLA3基因與NAFLD的嚴重程度、肝細胞癌的發展和死亡率相關。肝病不是脂肪肝患者死亡的主要原因。雖然NAFLD患者存在進行性肝病的風險，但值得註意的是，NAFLD患者的主要死亡原因是心血管疾病，其次是肝外惡性腫瘤(如結直腸癌或乳腺癌)。雖然目前還不清楚NAFLD在多大程度上直接影響心血管疾病的發展，但NAFLD和心血管疾病* * *存在壹些心臟代謝危險因素，可能導致死亡。例如，NAFLD與壹些代謝性疾病有關，尤其是二型糖尿病和高血壓。與普通人群相比，NAFLD患者患癌風險高1.9倍，尤其是肝癌、胃腸道腫瘤和子宮癌。其背後的生物學機制可能是NAFLD與內臟肥胖和慢性低度炎癥有關。