1644 10 6月14日，桂王朱由朗在廣東肇慶登基，建立“萬年歷”政權。1652年，南明李詠院遷至安龍，並在此建都。明朝十八先生墓，因葬有18位大臣、官員而得名，其中包括南明李詠小王朝東葛大學士吳鎮宇。
李詠動員南明軍，與大西軍農民起義軍聯合抗清。孫可望“挾天子以令諸侯”，想自立為帝。朝臣吳鎮宇等人奉命召來李定國護送他。事情敗露後，孫提出“竊寶欺民害善”的罪名，將處以絞刑，斬首17吳以下朝臣。這就是南明歷史上著名的“十八君子之獄”。
吳鎮宇等18人殉難後，其家屬和安龍人壹起葬在城西北角的天罡山腳下。李定國率軍安然護送，修建了十八先生祠堂，李詠皇帝親筆題寫墓碑。清康熙年間墓後的樹林裏；道光二十九年(1879)，興義府(今安龍)知府張穎，建有許多亭臺樓閣和虛舟；民國五年(1916)，南龍郡(今安龍)巡撫在墓前建石牌坊；光緒九年(1883)和民國二十八年(1939)，莫言兩次被鑿。
1980年，貴州省人民政府撥款修繕了十八先生墓，並定為省級文物保護單位。