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2020年執業藥師《藥學綜合知識與技能》考點新增:器官移植患者用藥
免疫抑制劑使用原則糖皮質激素,鈣調磷酸酶抑制劑(CNI, 如他克莫司、環孢素)、雷帕黴素靶蛋白抑制劑(mTOR,如西羅奠司)、嘌呤和嘧啶合成抑制劑(如嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、硫唑嘌呤)采用聯合用藥方案。利用免疫抑制劑協同作用,增加藥物的免疫抑制效果,同時減少各種藥物的劑量,降低其不良反應根據不同的個體,或同壹個體在不同時段以及個體對藥物的依從性和不良反應調整用藥種類和劑量由於存在個體的藥動學差異,某些藥物如CNI類需要通過監測血藥濃度來調整用量關註藥物間相互作用以平衡其免疫強度,從而降低受者因免疫功能抑制所致繼發感染和腫瘤的發生率免疫抑制劑用藥方案及藥物監護環孢素通過結合環孢素A結合蛋白而選擇性抑制T淋巴細胞活化,從而減少鈣調磷酸酶激活,發生免疫抑制作用他克莫司通過與體內FK506結合蛋白12形成復合物,專壹性地與鈣調磷酸酶結合,抑制T細胞中產生鈣離子依賴型信號傳導通路,從而抑制細胞因子IL-2及幹擾素?的生成嗎替麥考酚酯前體藥物,經肝-腸循環被轉化為黴酚酸,是次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的非競爭性、可逆性抑制劑,通過抑制T、B淋巴細胞的增殖,發揮其抗排斥作用硫唑嘌呤嘌呤類抗代謝劑,對初次免疫反應具有很強的抑制作用,但對再次免疫反應幾乎無任何作用咪唑立賓嘌呤類似物,在細胞內形成活性形式-5-磷酸MZR,後者能競爭性抑制核酸合成,從而阻止淋巴細胞增殖來氟米特人工合成的異惡唑衍生物,通過影響淋巴細胞內嘧啶合成,從而抑制淋巴細胞介導的細胞性和體液性免疫應答。因臨床耐受性差,壹般不作為臨床首選西羅莫司與FKBP12結合形成復合物,抑制鈣依賴性和非鈣依賴性的IL-2R後傳導信號,從而抑制T、B淋巴細胞活性,不抑制淋巴細胞雕亡糖皮質激素抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化,抑制原發免疫反應的擴展;大劑量糖皮質激素抑制B淋巴細胞轉化成漿細胞,減少抗體生成,幹擾體液免疫,抑制細胞因子慢性排斥反應的危險因素及防範措施患者用藥依從性依從性差是導致移植腎遠期失功的重要危險因素之壹患者心理因素、生活節律改變、經濟原因、藥物知識缺乏等因素伴發疾病影響他克莫司可誘發藥物性腹瀉,同時腹瀉也會使他克莫司吸收減少導致免疫抑制效應不足而引發排斥反應長期使用免疫抑制劑可致機會性致病菌(巨細胞病毒、EB病毒)感染風險,從而增加排斥反應導致移植器官失功的可能伴發疾病用藥影響免疫抑制劑藥物濃度,導致慢性排斥反應藥物毒性CNI所致的腎小球人球/出球小動脈血管收縮和動脈病變,引發腎小球濾過率降低以及腎間質纖維化環孢素的腎毒性與劑量相關,多見於用藥6-12個月後,表現為血肌酐逐漸升高;他克莫司的腎毒性與環孢素相似對於腎移植受者壹旦發現血肌酐升高,應註意鑒別是CNI濃度不足引發的排斥反應還是藥源性腎功能異常
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