故事發生在17世紀，傳說中最活躍的加勒比海。迷人的傑克·斯派洛(約翰尼·德普、約翰尼·德普飾)是加勒比海壹名活躍的海盜，擁有自己的海盜船“黑珍珠號”。對他來說，最舒服的生活就是開著黑珍珠號環遊加勒比海，隨意搶劫過往船只。不幸的是，他的敵人，老謀深算的巴巴羅薩船長(喬弗瑞·拉什·喬弗瑞·拉什飾)偷走了他的黑珍珠。巴博薩是個作惡多端的惡棍。他搶了傑克的“黑珍珠”號後，更加猖狂，壹時間成為整個加勒比海的霸主。
壹次，巴博薩壹夥襲擊了小鎮皇家港，綁架了總督的女兒伊麗莎白·斯旺(凱拉·萊特莉·凱拉·萊特莉飾)和伊麗莎白兒時的鐵匠學徒威爾·特納(奧蘭多·布魯姆飾)，想盡辦法營救獄中的傑克船長，偷走了英國皇家艦隊最快的“攔截者”，並迅速追趕“黑珍珠號”。
在戰鬥中，威爾和傑克發現巴巴羅薩和他的海盜們身上攜帶著壹個咒語，每到月夜，他們就會變成不朽的骷髏，而伊麗莎白就是解開這個咒語的關鍵。
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