早在20世紀60年代中期,默克公司的研究人員就開始研究男性激素,希望找到治療青少年痤瘡的新藥。當時已知的類固醇激素主要有兩種,睪酮和雙氫睪酮。理論上,如果我們能夠抑制將睪酮轉化為二氫睪酮的5-α還原酶,我們應該能夠降低體內男性激素的活性,從而防止痤瘡的生長。
但隨著項目的進展,公司意識到青少年使用甾體激素類藥物難以被社會接受,營銷難度很大,於是在70年代初終止了5-α還原酶抑制劑的研究。
幾乎與此同時,壹個來自偏遠部落的小女孩在加勒比海島國多米尼加的壹家醫院接受了腹部手術。醫生意外發現“她”居然是個男生!這個看似無關緊要的八卦為5a-還原酶抑制劑的研究項目帶來轉機,最終促成了兩種新藥的發現。
後續研究發現,在那個偏遠的部落,很多男性天生就有女性外生殖器,所以被當做女孩撫養。但在他們發育過程中,他們的男性特征開始顯現,長出男性生殖器,成為男人。而這些在發育期“變性”的男性,到老了也不會掉頭發,不會禿頂。他們的前列腺比較小,老了也不會增生。
進壹步的分子遺傳學研究表明,這些特殊的多米尼加男性體內的二氫睪酮含量遠低於正常人,因為他們都缺乏將睪酮轉化為二氫睪酮的5a-還原酶。這壹結果使默克公司的科學家敏銳地意識到,5a-還原酶抑制劑也可以降低正常人的二氫睪酮含量,也應該用於預防和治療老年良性前列腺增生。
針對前列腺後,默沙東重啟了5a-還原酶抑制劑的研究項目。經過十多個冬天和夏天,默克公司的研究團隊終於在1992將非那雄胺(疏螺旋體素)投放市場,成為第壹個治療良性前列腺增生的口服藥物。
用疏螺旋體素治療前列腺增生的成功給了默克公司的研究人員進壹步研究5a-還原酶和男性型脫發之間關系的機會。5年後,第二個5a-還原酶抑制劑寶發上市。普羅帕酮和疏螺旋體素的活性成分是壹樣的,都是非那雄胺,只是劑型和劑量不同。
醫學界對多米尼加部落男性的進壹步研究也發現,除了沒有脫發、沒有前列腺增生的男性外,沒有前列腺癌患者。因此,默沙東與美國美國國家癌癥研究所合作,開展了大規模長期臨床試驗,研究疏螺旋體素對前列腺癌的預防和治療作用,目前還沒有結論。
保利格和保法止的發現,再次印證了著名科學家路易·巴斯德的名言:“機會青睞有準備的人。”20世紀60年代,默克公司對雄性激素和5a-還原酶的研究,為以後波萊特的研發打下了良好的基礎,為尋找這壹代謝途徑中的相關藥物靶點做了準備。因此,上世紀70年代中後期關於多米尼加“易性癖者”的報道及其後續研究立刻引起了默克公司研究人員的註意,並抓住了這個看似不相幹、容易被忽視的機會。
目前,我國生物醫學基礎研究仍處於起步階段。國內的精英們要註意積累各種常見病、多發病的病理知識,密切關註全球基礎生物醫學研究的新動向、新發現,做到有備無患。
——摘自新藥開發的故事