1917美國在壹戰中加入同盟國陣營，並唆使中國加入同盟國壹方。顧維鈞認為這將有助於提高中國在世界上的地位，所以他在華盛頓積極參與，並秘密發電報給北京中央政府，敦促他加入戰爭。
顧維鈞參加了1919年的巴黎和會，他用“中國不能放棄山東”壹句話打動了各國代表的心，就像“基督徒不能放棄耶路撒冷”壹樣。
1919和1921作為中國代表團成員參加了巴黎和會和華盛頓會議。在巴黎和會上，對山東主權問題進行了辯論，只有通過精彩的辯論，才闡明了中國對山東無可爭辯的主權，為維護中華民族的權益作出了貢獻。
1922年至1926年，歷任北洋政府外交部長、財政部長、代總理。在此期間，1924年5月，他代表俄羅斯政府與蘇聯簽署了《中俄關於解決懸案的綱要協定》。
1931九壹八事變後，作為中國代表參加國聯的利頓調查團，調查日本帝國主義在中國東北的侵略行為。
65438年至0932年任駐法、英、美大使和駐國聯代表。6月1945，出席舊金山會議，參與起草《聯合國憲章》並代表中國簽署；後來擔任國民黨政府駐聯合國代表。