第壹,機體的免疫監控功能
免疫監測的概念早在1909年就由Ehrlich首先提出。人們認為,經常出現在體內的腫瘤細胞可以被免疫系統識別,並作為異物清除。50年後,Thomas通過對細胞免疫進化機制的研究,提出腫瘤細胞抗原低表達或細胞免疫功能受損是腫瘤發生的重要因素。隨後,布爾內特豐富了這壹觀點,建立了免疫監視理論,認為機體的免疫系統可以發揮監控作用,識別並摧毀任何表達新抗原的“外來”成分或突變細胞,從而維持機體內環境的穩定。當機體免疫監控功能低下時,無法有效清除“外來”成分或突變細胞,就可能發生腫瘤。許多研究結果支持這壹理論。比如器官移植,藥物抑制了機體的排異反應,造成免疫功能低下,可增加腫瘤的發病率。CD4T細胞缺乏的艾滋病患者易患肉瘤和淋巴瘤。此外,腫瘤抗原致敏的T細胞具有特異性殺傷靶細胞的功能,部分腫瘤可在體內消退,原發腫瘤切除後轉移瘤消失,間接支持了免疫監測功能的存在。但該理論仍有局限性,難以解釋某些腫瘤的發生發展與免疫系統的關系。還有許多問題需要進壹步研究和解決。
二、腫瘤的免疫逃逸機制
雖然機體的免疫系統可以對腫瘤細胞產生免疫反應,消滅腫瘤,但仍有壹定比例的原發性腫瘤在宿主體內生長,容易轉移和復發。也就是說,有些腫瘤可以逃脫免疫系統的攻擊,這就是所謂的腫瘤免疫逃逸。
免疫增強在實驗中發現,給荷瘤動物註射腫瘤免疫血清,可以促進腫瘤細胞的生長,稱為免疫增強。所以這裏的增強壹詞是指削弱機體的抗腫瘤能力,有利於腫瘤細胞逃避效應細胞的識別和攻擊。據信免疫增強是由於血清中存在阻斷因子b1。Chnghctor),覆蓋腫瘤細胞表面的抗原決定簇。阻斷因子有三種:①阻斷抗體,阻斷腫瘤細胞表面的抗原決定簇;抗原抗體復合物不僅能阻斷腫瘤抗原,還能與效應細胞受體或FC受體結合。③可溶性腫瘤抗原、競爭性結合效應細胞表面的抗原受體、阻抗介導反應。其中抗體和可溶性腫瘤抗原的免疫復合物居多。體外細胞介導的淋巴細胞毒性試驗(CML)證明該復合物能抑制CTI。對腫瘤細胞的殺傷作用。腫瘤的免疫增強作用不僅與阻斷因子有關,還可能涉及某些淋巴細胞。在過繼免疫治療中,發現將壹些致敏淋巴細胞註射到有腫瘤的宿主體內,刺激了腫瘤細胞的生長,而不是抑制了腫瘤細胞的生長。這些淋巴細胞可能屬於抑制性細胞。
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