不過，在進入樂壇之前，毛阿敏曾在壹家印染廠當過壹段時間的工人。正是在22歲的時候，毛阿敏發行了第壹張專輯《熱咖啡》。沒多久，毛阿敏考上了南京軍區前線歌舞團，成了劇團裏的獨唱演員。在擔任歌手期間，毛阿敏用她的聲音迅速得到了大家的認可和很多專業人士的欣賞。當時，谷建芬的老師發現了毛阿敏的才華，收她為徒。在老師的指導下，毛阿敏23歲參加全國青年歌手電視大獎賽，獲得第三名。24歲參加南斯拉夫國際音樂節，以壹曲《綠葉到根》獲得唱演三等獎，毛阿敏成為中國第壹位在國際流行歌曲大賽中獲獎的流行歌手。
1988年，毛阿敏第壹次參加央視春晚，憑借壹首《思念》紅遍全國。這首歌很多應該是70後所熟悉的。當年的毛阿敏壹身黃絲裝，邁著現代舞的舞步，壹開口就吸引了所有人的目光。從此，毛阿敏簡直成了春晚的常客。
不過除了《懷念》，還有壹首歌大家都很熟悉，那就是《希望》。電視劇《希望》播出時，這裏是壹條冷清的街道。隨著和李的走紅，電視劇《希望》這首歌家喻戶曉，大街小巷人人都會哼這首歌，而這首歌的演唱者正是毛阿敏。當然還有很多毛阿敏的經典歌曲，比如《同壹首歌》《刺猬的影子》，年代感很強，在那些年很流行。
毛阿敏和那英都是谷建芬的徒弟。作為師姐，毛阿敏的事業比那英紅得多。雖然那英在歌壇的地位也很高，但說起毛阿敏還是有些“吃醋”。原因是顧老師當時對毛阿敏有些“傾斜”，有什麽好歌她都會給毛阿敏。不過那英說，作為姐妹，她們在生活中的關系還是很好的。那英雖然“嫉妒”毛阿敏，但有壹個人對毛阿敏是如此的尊敬，以至於向她下跪。她是韓紅。
雖然韓紅在音樂圈也很有影響力，但是他在進入娛樂圈的時候也有很多不為人知的悲傷。當初，因為形象問題，韓紅被很多人排斥。正是在毛阿敏的幫助下，韓紅成功進入樂壇，取得了今天的成績。對於毛阿敏會見他的好意，韓紅不斷表示感謝。成名後，他每場演唱會都邀請毛阿敏，在眾多粉絲面前感謝毛阿敏。有壹次在演唱會上，韓紅當眾給毛阿敏下跪，感動了很多人。
毛阿敏的歌唱生涯就不用說了，但她壹路走來的歷程其實並不全是煩惱，最被熱議的還是當年的境遇。正是因為這種情況，毛阿敏聲名狼藉，甚至兩次自殺。1989年，毛阿敏在火的時候，由於壹些事情被曝光，不僅被歌舞團處罰，被關停，也受到了應有的懲罰。當時毛阿敏的形象壹落千丈，所有人都唾棄她。受到壓力的毛阿敏試圖吞下剩下的藥自殺，或許是心靈感應。在她自殺的當晚，她的老父親從上海趕到了南京。好在父親發現及時，耐心勸說毛阿敏醒來。
但沒想到，時隔七年，同樣的事情又發生在毛阿敏身上，而且這次比上次更嚴重。毛阿敏經紀人上吊自殺，無法接受的毛阿敏再次選擇自殺。當她走出窗戶時，她父親又救了她。雖然放棄了自殺，但毛阿敏還是無法面對國內的言論，於是選擇出國四年。經歷了四年的煎熬和漂泊，毛阿敏領悟了很多。她想念家鄉，想念舞臺，想念家裏的父母。直到2000年，毛阿敏才回到上海，但她無法面對的是，父親思念女兒，整日在以淚洗面，導致女兒視網膜粉碎，雙眼失明。
看到憔悴失明的父親，毛阿敏再也抑制不住淚水。因為在這四年間，父親雖然很想念女兒，卻從來沒有通知她自己是盲人，這讓毛阿敏感到很愧疚。不過還好，毛阿敏後來在這之後收獲了壹段愛情，結婚生子，讓毛阿敏在悲傷中慢慢走出來。
毛阿敏的丈夫解誌坤是壹名商人。作為億萬富翁，解誌坤以財富18億元位列2017胡潤全球富豪榜第834位，2020新財富500富豪榜第160位，同時入選福布斯2020中國同情心榜第30位。解誌坤比毛阿敏大兩歲，也是毛阿敏的粉絲。壹場演出結束後，解誌坤作為贊助商找到毛阿敏，說很喜歡她，關心毛阿敏，讓毛阿敏感到溫暖。2003年，毛阿敏與謝誌坤結婚，2004年和2006年，她冒著高齡產婦的風險生下壹兒壹女。
但是毛阿敏把這段感情維持的很好，大家直到生完孩子才知道她結婚的消息。毛阿敏又回到了銀幕上，恢復了從前的風采。風格還是很低調的。出門經常坐地鐵，會穿幾十塊錢的鞋子。買東西會砍價，完全沒有明星架子。在聚光燈下享受過榮華富貴的毛阿敏，曾經跌入谷底，險些喪命，而她的命運也壹直跌宕起伏，壹切都變輕了，不再以名利為重。