該片講述了外星***生體毒液與宿主埃迪遇上致命***生體屠殺，致命守護者和邪惡反派的宿命之戰即將開始的故事。
艾迪去采訪伍迪·哈德森的角色，這是個殺人魔，通過毒液的幫忙，艾迪記錄下來伍迪·哈德森在監獄裏畫的很多塗鴉。然後順藤摸瓜，找到了殺人魔藏匿屍體的地方，破獲了大案。
屠殺越獄之後首先去營救了自己的小女友，也就是那個尖叫，之後便展開了復仇。要殺死當時傷害了尖叫的警察以及艾迪。
劇情簡介
《毒液2》故事的時間背景不算緊接著上壹部，但劇情是緊密聯系的，湯老濕飾演的艾迪在上壹部和外星生物毒液結合後，兩人並以好基友***用壹個身體，兩個意識經常不斷交流鬧出笑話。
而這時在上壹部的彩蛋由伍迪·哈裏森飾演的卡薩迪正式登場，他作為壹名連環殺人犯嫌疑人，壹直找不到關鍵證據，只能關押在監獄中等候審判。
這時焦頭爛額的FBI找到了記者艾迪，想讓他協助案件，因為卡薩迪在監獄中只願意見艾迪壹人。