漢興平二年(公元195年)，孫策以取江東為借口，周瑜在叔父丹陽(今安徽宣城)率領下，幫助孫策渡江，擊敗當時的揚州刺史劉友，為孫策平定江東發揮了重要作用。周瑜當時21歲。周瑜和孫策同年。早在孫策父親孫堅開始央求董卓遷居蜀郡的時候，周瑜就曾經把自己的壹套大房子騰出來給孫策住。他們有著非常深厚的友誼。所以孫策回到江東，周瑜就去幫忙，孫策對此很高興。他告訴周瑜，他可以得到妳的幫助，事業壹定會成功。
孫策擊敗劉友後，有數萬大軍。他認為平定吳軍和會稽郡已經不成問題，於是派周瑜回去和他的叔叔* * *壹起鎮守丹陽。不久，袁術派他的堂兄代替周瑜出任丹陽總督，周瑜和他的叔叔來到壽春(今安徽壽縣)。壽春是當時占領江淮的大軍閥袁術的老巢。袁術看中了周瑜，想任命周瑜為部將。周瑜認為袁術不會有多大作為，於是借故離開壽春，於建安三年(公元198年)回到吳孫俊策。孫策親自去迎接他，並授予他中郎將的職位。當時孫策本人只是壹個將軍，而這個中郎將是孫策私下任命的，地位僅次於將軍。周瑜那時候24歲。
年輕人周瑜壹到吳棟就被任命為中郎將，吳軍人都叫他周郎。孫策因為周瑜是廬江縣人，在那裏享有很大的威望，就把他派到長江下遊的重要渡口牛渚(位於安徽當塗縣北部，又名采石)，後來擔任春谷(今安徽繁昌縣西南)縣令。不久，孫策欲奪取荊州，任命周瑜為中央警衛(既有與中央領導人同等重要的武將)，又兼任江夏府尹(其實此時江夏郡歸劉表所有，孫策任命周瑜是為了謀求江夏取荊州)。周瑜隨孫策取荊州，攻克安徽郡(今安徽潛山縣)，得到了漢末大臣龔喬的兩個女兒。龔喬和龔喬都很美麗，有城市的外觀。孫策自己娶了橋，周瑜娶了橋。然後攻占潯陽(今湖北黃梅縣西南)，問江夏郡，未果。歸軍時，將張羽(今江西南昌)、廬陵(孫策從張羽縣(今江西吉安西南)分出)兩縣南下定居，周瑜留守，鎮守廬陵縣(今吉安城北峽江縣)巴邱。