建安二十三年(218)，劉備率軍攻漢中。
建安二十四年(219)，正月，劉備率領主力渡過綿水，沿山急行，迂回至陽平關後的定軍山(今陜西勉縣南)，根據險要地形伺機殲滅敵人。為了擺脫被動，夏帶領的部隊去爭奪定軍山。夏和為征討將軍黃忠所敗，退守陽平關東。夏和劉備打仗的時候，郭淮病了，沒能和他壹起打。夏死後，魏軍失去新帥，擔心被蜀軍攻陷，三軍皆黯然失色。司馬懿、郭淮、督退兵，分付曰:“將軍張，國之名將，為劉備所懼；今事急，將軍不得安(《三國誌·舒威·張合傳》)，於是推舉張合為魏軍主帥，張合上任時，眾將皆歸張合指揮，軍心堅定。第二天，劉備想渡漢水進攻。眾將以為寡不敵眾，欲以水為陣擊退蜀軍。郭淮曰:“此弱不足以克敵。不如陳離水而去，畫於其上，再以半援擊之，則可破”(《三國誌·舒威·郭淮傳》)。於是他們在漢水以北壹字排開，希望在蜀軍涉水過江的半路上進行反擊。劉備識破此計，不肯渡河。郭淮接著堅持下去，表明沒有放在心上。不久，曹操讓張合放假，把郭淮當了張合司馬。
黃初元年(220)，曹操駕崩，曹丕繼位為魏，賜郭淮為關內侯，變為鎮西長史。又征調羌兵，與護左將軍張合、狀元將軍講和，以籠絡山賊、潞水反胡。至此，關中平定，百姓得以安居樂業。十月，曹丕稱帝，史稱魏文帝。郭淮去北京祝賀，卻因途中生病而遲到。曹丕大擺筵席，叱郭淮曰:“昔虞在土山為諸侯，風聞到了，便殺之。今天莆田慶慶，熬夜。為什麽？”郭淮回答說:“聽說五帝先教百姓賢德，夏朝政衰，然後用刑。今天，當我被唐瑜殺死的時候，我知道我免受風的懲罰(《三國誌·舒威·郭淮傳》)。曹丕聽後非常高興。升郭淮為永州(治長安，今安西北)人，封射陽亭侯。郭淮平定羌人叛亂後，魏鎮守邊疆。
太和二年(228)，蜀丞相諸葛亮第壹次攻魏，派馬謖鎮守街亭，駐軍柳城。張合率軍攻街亭，郭淮率軍佯攻柳城，牽制蜀軍。後來又破了蜀漢羌人的唐範，加了建威將軍。太和三年(229)，諸葛亮第三次攻魏。又派攻打戰後已歸還蜀、街亭的武都(今甘肅成縣)和(今甘肅文縣西北)兩縣。郭淮領兵來救，卻在建威(今甘肅成縣西)被諸葛亮主力截住，被迫撤退。蜀軍隨後占領了武都和尹平兩縣。太和四年(230年)，決定攻蜀，兵分三路攻漢中。郭淮在陽西(今甘肅渭源東北)被蜀軍擊敗，魏軍其他幾路也因山洪暴發，道路受阻而撤退。太和五年(231)二月，諸葛亮第四次攻魏，包圍祁山。郭淮奉命與大將司馬懿、大將和何壹同鎮守蜀軍。司馬懿留下飛耀、戴陵帶領四千人鎮守關(今甘肅天水)，率領主力西征救祁山。諸葛亮也分兵攻祁山，率領主力迎擊司馬懿。郭淮、費耀率軍進攻蜀軍，被諸葛亮擊破，蜀軍乘勢先收熟麥，取軍糧。隴右沒有糧食的時候，建議從關中運糧，路程很長。這時候郭淮向羌人求情，他恩將仇報，解決了軍糧的燃眉之急。轉向吳恙將軍。
青龍二年(234)二月，諸葛亮率領65438+萬大軍第五次攻魏。四月，諸葛亮到達渭南。司馬懿率軍渡過渭水，築起了壹道隔水的屏障。司馬懿分析了形勢後，對將領們說:“妳們若有勇力，就帶著武將往東走，若往西到五丈原(今陜西省眉縣西南)，那麽所有的軍隊就都沒事了”(《晉書·宣帝紀》)。當諸葛郭亮變成五丈原時，魏國的將軍們都很高興，只有歷史學家郭淮憂心忡忡。他說:“妳要是聰明，就先去爭取北平原。”(《資鑒》卷七十二)許多將領都不同意。郭淮說:“過渭水而登平原，北山會師，隔絕長路而撼民外，非國家之利”(《三國誌·舒威·郭淮傳》)。司馬懿意識到北苑的重要性，下令郭淮等人出兵北苑。在城墻建成之前，蜀軍成功了，但進攻失敗了，兩軍陷入對峙狀態。幾天後，諸葛亮率軍西進。眾將以為諸葛亮要攻西線，郭淮以為諸葛亮攻西線是假，楊遂是真。當夜，蜀軍果然進攻楊遂，魏軍因早有防備，擊退了蜀軍。八月，諸葛亮在前軍戰死，楊儀、姜維率領蜀軍回漢中。正始元年(240年)，郭淮升任左將軍，轉前將軍，仍為永州刺史。
建安五年(244年)，攻蜀，郭淮率軍為先鋒。魏軍在蜀將王平之後，郭淮沒有被打敗，因為他有準備。回到部隊，郭淮放假。
正始八年(247)，永州、涼州(今甘肅武威)羌胡人攜魏入蜀。舒威將軍姜維率部出隴右(今甘肅龍山、六盤山以西)迎敵。郭淮、蜀兵、姜維在洮西(洮水以西)交戰，胡首領白、郅吾岱引兵至蜀，姜維引兵至蜀。沒動的都被郭淮綁了。嘉平元年(249年)秋，巡撫姜維攻永州(今陜西關中、甘肅東部)，由衢山(今甘肅岷縣東百裏)築兩城。姜維對隴西的風俗民情了如指掌，欲引入蜀，控制隴西。居安、李信等送牙守門員駐守，與胡強人聯手攻打附近各郡。郭淮、陳泰為刺官，引兵拒之。郭淮采取圍攻陳泰城的策略，命陳泰乞求蜀軍的保護，南安太守鄧艾進入曲城(今甘肅岷縣東漳南)斷水斷交通，使曲城的蜀軍十分尷尬。姜維領兵救援，進入牛頭山(甘肅岷縣東南，洮河南岸)，被陳太君封鎖。郭淮率軍攻打洮水，企圖切斷姜維的退路。姜維趕緊收回了目光。判安、李信等人孤立無援，獻城投降。郭淮也離開了都乃屯白水(今甘肅白龍江)北岸，以防蜀軍反攻，進攻西邊的羌人各部。嘉平二年(250)，魏帝上書褒揚郭淮:“漢川之戰，幾乎被推翻。懷危濟困，為宮立下汗馬功勞。在關右三十余年，征外軍，征服國內百姓。從小到大，滅了廖化，保了鳥群平安，成績斐然。我非常感謝妳。今懷為將軍，儀同三司，節舉，都督不變”(《三國誌·舒威·郭淮傳》)。郭淮封陽曲侯，美食城二千七百八十座。鄭源二年(255)，郭淮病逝，魏帝追授他為大將軍，郭之子。