先說他創作的歷史背景。文藝復興時期的繪畫大多取材於童話和聖經故事，但達芬奇這次的繪畫是有意將現實直接引入畫面，目的是說明人是最神聖的東西，他做到了。
為了完成這幅畫，他常常廢寢忘食，苦心鉆研心理學和解剖學，探索微笑時隱藏在皮膚下的面部肌肉狀態。還使用“空氣通風法”等方法，以便更好地突出人物。
經過四年的苦心創作，達芬奇終於完成了《蒙娜麗莎》。這幅畫像以昂揚的人文精神和最高的繪畫藝術成為歐洲繪畫史上劃時代的傑作。
神秘的女主角
她的身份壹直是個謎。“蒙娜麗莎”是英語國家的稱謂，“蒙娜”是她的頭銜，意思是“夫人”，“麗莎”是她的昵稱。按照傳統，她是意大利佛羅倫薩的富商弗朗西斯科。焦康多
(弗朗西斯科
倒三角形
Giocondo)
喬康達，他的妻子。
(拉
Joconde).但是有人說她是朱利安？德？美第奇公爵的情婦，名叫帕西菲卡？布蘭達諾
(Pacifica
布蘭達諾).
她穿著樸素的衣服，沒有戴任何首飾。傳說她是因為小女兒不幸夭折才穿上喪服的。當達·芬奇為她畫像時，她邀請音樂家在她身邊演奏，讓她開心。
萊昂納多淡化了她的眉毛，使她的額頭和眉毛像大理石雕像壹樣光滑。據說是因為當時的社會時尚，女性喜歡額頭寬，眉毛細。如果對比波提切利、達芬奇、米開朗基羅、拉斐爾、提香等幾位文藝復興時期的大師，可以發現達芬奇和拉斐爾的女性眉毛是最細的，可見這與畫家的個人喜好有關。
蒙娜麗莎是佛羅倫薩銀行家弗朗西斯科·德爾·佐貢多的第三任妻子。
列奧納多·達·芬奇開始畫這幅畫時只有23歲。
為了輕松愉快地制作蒙娜麗莎，他邀請音樂家為他演奏優美的音樂。歌手為她歌唱，喜劇演員進行幽默的表演，在她周圍設置噴泉，種植她心愛的花草，這樣他就可以輕松捕捉到蒙娜麗莎臉上表達的內心感受。
PS:蒙娜麗莎背景之謎
加州大學教授卡洛·佩德雷蒂(Carlo pedretti)認為，《蒙娜麗莎》背後的背景是意大利中部阿雷佐的布裏亞諾橋附近的風景。佩德雷蒂的證據是，達芬奇出生在距離阿雷佐約100公裏的達芬奇鎮，曾在阿雷佐居住。這壹帶的原始景觀和《蒙娜麗莎》的背景幾乎壹模壹樣。所以達芬奇很有可能用這壹帶的田園風光作為蒙娜麗莎的背景。當佩德雷蒂的觀點在達芬奇繪畫國際研討會上公布時，許多藝術史專家肯定了他的研究成果。